İmmünite ve Otoimmünite

[Bluesky24]

İmmünite ve Otoimmüniteİmmün sistem hastalıklarla savaşmak için var olmakla birlikte aynı zamanda, kendisi de hastalık nedeni olabilir.

Doku reddi -nakil yapılan organın reddi- immün sistemin yabancı olarak değerlendirdiği bir dokuya saldırmasıdır.

Astım, saman nezlesi ve diğer alerjik bozukluklar ev tozu ve polen gibi bazı maddelere karşı immün sistemin abartılmış disfonksiyonel reaksiyonları sonucunda ortaya çıkar.

Otoimmün hastalıklarda, immün sistem kendi vücuduna ait hücrelere karşı saldırı yapacak şekilde bir bozukluk gösterir. Romatoid artrit ve Sistemik Lupus Eritematosis sık rastlanılan otoimmün hastalıklarıdır. MSde şimdi genellikle bir otoimmün hastalık olarak değerlendirilmektedir.

İmmün Sistem Nerededir?

İmmün sistem kalp ya da karaciğer gibi yaşamsal bir sistem olmasına rağmen tek bir organda yerleşmemiştir.

Tüm immün hücreler, dolaşımdaki tüm hücreler gibi, kökenlerini kemik iliğinden alırlar.

Fagositik hücreler dokularda (makrofajlar), kanda (nötrofiller) ve SSSnde (mikroglial hücreler) bulunurlar.

B- hücreleri kemik iliğinde olgunlaşıp farklılaştıktan sonra, sekonder lenfoid organlar denilen, dalak, lenf düğümleri ve MALT (mukoza bağlantılı lenfoid doku)ya göz ederler.

T-hücreleri de timüsde olgunlaşıp farklılaştıktan (spesifisite kazandıktan) sonra sekonder lenfoid organlarda yoğunlaşırlar.

Lenfatik sistem ve dolaşım lenf düğümlerinde, dalakta ve MALTda birbirlerine bağlanırlar ve B ve T-hücreleri yüksek yoğunlukta lenfatik dokularda bulundukları gibi sürekli olarak dolaşımda da bulunurlar.

Hedefler

- MSde demyelinasyonu bugünkü bilgilerimizle açıklamaya çalışmak

- Genetik ve enfeksiyöz nedensel faktörlerin varlığının çerçevesini çizmek

Anahtar Noktalar

- MS otoimmün bir hastalıktır: Gamma interferon hastalığın gelişiminde önemli bir rol oynar.

- Anal olay, SSSnin kan damarlarında aktive olmuş T- hücre kümelerinin birikimidir.

- İnflamasyon ve myelinin kaçınılmaz harabiyeti mikroglial hücreler ve/veya makrofajlar, sitotoksik T- hücreleri, antikor ve kompleman tarafından düzenleniyor olabilir.

- Otoimmün sistemi tetikleyen bir enfeksiyon olabilir.

MS bir enfeksiyonun nadir görülen bir seklidir düşüncesi makul bir hipotezdir ancak enfeksiyon amili halen tanımlanamamıştır. Muhtemelen genetik bir eğilim de söz konusudur.

- MSde açık olan bazı genetik komponentler vardır, fakat önümüzdeki tablo çok net değildir.

Virüsler

Bilinen bazı gerçekler MSin viral bir nedeni olduğunu düşündürmektedir.

- Virüsler insan ve diğer canlılarda demyelinizan hastalıklara yol açmaktadırlar. Tropikal spastik paraparezinin nedeni HTLV 1 virüsüdür.

- Viral infeksiyonun dağılımı MSin soğuk iklimlerdeki dağılımı ile uyumludur. Virüs de aynı dağılıma sahip olabilir. Diyet, su, vs. gibi lokal faktörler MSin tüm dünya üzerindeki dağılımını açıklayamaz.

- Göçmenler üzerinde yapılan çalışmalara şu anda nerede yaşıyor olduğunuzun değil 15 yaşına kadar nerede yaşadığınızın MSe yakalanmanızda önemli olabileceğini göstermektedir. Yani çocukluk çağı faktörlerinin bir rolü olduğu düşünülmektedir.

- Viral enfeksiyonların interferon üretimini stimüle ettiği ve özellikle gamma interferonun MSde anahtar rolü oynadığı bilinmektedir.

Bu gerçeklere uyan bir hipotez, sık rastlanılan bazı enfeksiyon amilleriyle geç karşılaşmak, bazı genetik olarak uyumlu bireylerde, MSin sekel olarak ortaya çıkmasına yol açmaktadır. Bu teoriye göre MS tropikal bölgelerde çok nadirdir çünkü çocuklukta enfeksiyon amiliyle karşılaşmak kaçınılmazdır dolayısıyla gecikmiş karşılaşma söz konusu olamaz.

Bununla birlikte bir çok patojenden, kızamık, kızamıkçık, herpes zoster, herpes simpleks gibi, şüphelenilmiş ancak hiç bir patojen kesin olarak belirlenememiştir.

İnterferonların antiviral etkisi olduğu bilindiği için, gamma interferonun MS tedavisi için kullanıldığı çalışmanın altında yatan neden MSde viral enfeksiyonların muhtemel etkisi olduğunun düşünülmesindendir. Gamam interferonun MSte kötüleştirici etki yapmasının ortaya çıkması, MSin mekanizmasının kısmen anlaşılmasına da yol açmıştır.